CAR-T 疗法约在 2015 年跟随着癌症免疫疗法的浪潮而开始被广为注意，在 2017 年 CAR-T 发展出现几个重大事件，包含 Gilead 购并 Kite pharma、第一款被 US FDA 核准的 CAR-T 疗法──Novartis 的 Kymriah、第二款被核准的 CAR-T 疗法──Kite Pharma/Gilead 的 Yescarta，使得 CAR-T 成为癌症疗法讨论的热点。
TrendForce 生技产业研究副理刘适宁表示，CAR-T 疗法开始被各大药厂注意到始于几个早期临床试验，如下表，其中多个试验有相当正面结果，包含：
- 2009 年由美国 National Cancer Institute 针对已经复发性滤泡型 B 细胞淋巴瘤（B follicular lymphoma）病患（NCT00924326）进行试验，经由标靶 CD19 的 CAR-T 疗法治疗后，该名病患达到部分反应（partial response, PR）与 B 细胞消除（B-cell depletion）（Kochenderfer et al., 2010）；这是最早 CAR-T 在人体有正面结果的人体试验案例。在该试验后续合计共 8 位 B 细胞淋巴瘤或 B 细胞慢性淋巴白血病（B cell CLL）之病患，一名完全反应（complete response, CR）、5 名部分反应（PR）、一名病情稳定（SD）、一名因其他因素死亡（Kochenderfer et al., 2010）。
- University of Pennsylvania 于 2009 年进行试验（NCT01029366），受测者为 3 名难治型慢性淋巴白血病（refractory CLL），施予标靶 CD19 的CAR-T 疗法，两位病患达到长期完全反应（CR）、一名病患达到部分反应（PR）（Kalos et al., 2011）。
- 2012 年 University of Pennsylvania 对两名复发型急性白血病（relapsed acute lymphoblastic leukemia, ALL）进行试验（NCT01626495），施予标靶 CD19 的 CAR-T 疗法，两名病患皆达到完全反应（CR）（Grupp et al., 2013）。
CAR-T 发展初期的临床试验
（Source：clinicaltrails.gov、Kochenderfer et al., 2010、Brentjens et al., 2011、Kalos et al., 2011、Grupp et al., 2013；TrendForce 整理）
基于这些早期 CAR-T 疗法临床试验的优异的效果，吸引了多间厂商投入CAR-T 疗法的商业化开发，第一波投入的厂商主要中小型生技公司，例如 Kite Pharma、Juno Therapeutics，大药厂仅有 Novartis 一间。Novartis 向 University of Pennsylvania 授权取得 CAR-T 技术，并为了投入 CAR-T 制造，支付 4,300 万美元购买 Dendreon 位于美国 New Jersey 的厂房，该厂房原先系用来生产 Provenge（sipuleucel-T）。
第二波投入 CAR-T 疗法的主要药厂为 Amgen、Merck Serono、Celgene、Pfizer、GSK，约在 2014 年 Q3 至 2015 年 Q2 之间，然而基于技术与商业多方面的风险考量，各大药厂主要采取和发展 CAR-T 的中小型生技公司合作的方式切入，例如 Merck Serono 出资协助 Intrexon 发展 CAR-T，Amgen 则是跟 Kite Pharma 结盟，Pfizer 和 Cellectis 合作，Celgene 和 Bluebird Bio 合作，GSK 和 Adaptimmune 合作等，目标除了 B 细胞系的淋巴瘤与白血病之外，也着眼于新一代 CAR-T 技术与其它血液癌症。希冀在投入更大的投资之前能够看到 CAR-T 在临床不同疾病有更多临床实证，以及新一代 CAR-T 技术能够被更多验证。
刘适宁指出，在 CAR-T 疗法还处于早期临床试验，仅有少量案例时，能够慧眼识英雄投入开发的厂商已开始进入市场。Juno Therapeutics 虽因临床试验安全性问题遭遇挫折，但 Kite Pharma 与 Novartis 的 CAR-T 疗法产品都成功在 2017 年获准，成为市场的先行者。虽然因复杂的实施与生产流程，使得定价高昂，然而基于 CAR-T 有不小的机会可以治愈淋巴癌与白血病，即便是难治疗或复发性的淋巴癌与白血病，无疑是众多血液癌症病患的希望。看到这块商机，现虽已有相当多厂商投入，但预期市场将由几间先行者的药厂与生技公司所掌握。
（首图来源：shutterstock）
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