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中研院大脑研究新发现,蛋白质不稳定会导致智能障碍

2024-11-01 205


智能障碍、癫痫和自闭症等患者通常需要特殊治疗、教育和长期照顾,对家庭和社会经济都是相当大的负担。而中研院最新研究发现,人体中的蛋白 SOX11 不稳定会导致大脑发育异常;同时,研究团队也找到可以稳定 SOX11 的机制,提出蛋白质稳定大脑发育密切相关的新观点。此一研究成果已发表于国际期刊“科学进展(Science Advances)”上。

大脑皮层掌管感觉、运动、情绪、认知等多项重要功能,其发育涉及复杂过程,包括神经生成、神经细胞移动、组织建构及神经网络形成,任一环节失调便可能造成神经性疾病。

为了找出大脑发育异常的成因,过往学界研究多聚焦于基因转录层面,较少探讨蛋白质修饰的重要性。而中央研究院生物化学研究所特聘研究员陈瑞华,以及细胞个体生物学研究所副研究员周申如的研究发现,人体中的蛋白 SOX11 不稳定会导致大脑发育异常。

研究团队发觉,遗传性大脑发育异常、有智能障碍表型的病人曾出现去泛素蛋白 USP11 变异。经实验发现,虽然小鼠缺少 USP11 时,SOX11 仍可进行基因转录,但因其蛋白不稳定,还是会导致大脑发育异常。在行为学分析(例如小鼠走迷宫)中,USP11缺失之成鼠确实有学习记忆和社交情绪等多重障碍。

此外,研究团队也发现在大脑发育过程中,USP11 可抑制 SOX11 蛋白的泛素化,进而稳定 SOX11 的表现;这项稳定机制不但参与了神经生成,也使生成之神经移动到正确位置,以建构正常的神经网络。

陈瑞华表示,此研究对大脑发育异常所致疾病之诊断和治疗提供了新的思考方向,未来也可望用来检测胎儿的大脑发育状况。此外,研究团队发现变异后的 USP11 不仅会丧失稳定 SOX11 的功能,也无法支持大脑正常发育,更凸显 USP11 稳定 SOX11 的作用机制对人类大脑发育的重要性。

(首图来源:中央研究院)

2021-02-20 16:03:00

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