1989 年柏林墙倒塌,1991 年苏联瓦解,西方国家也许战胜前共产国家、打赢了冷战(注1),但是在可预见的未来,将因为细菌的抗药性而不得不向东欧国家取经,用噬菌体取代抗生素治疗。共产国家打赢了细菌战!
过去数十年来,位处东欧与中亚等铁幕国家(注2)中受到细菌感染的病患,错失了接受西方国家一些药效很好抗生素治疗疾病的机会。他们并非无药可医,而是当时的苏联砸下重本,全力研发噬菌体(bacteriophages)来抑制感染。直到现在俄罗斯、波兰与乔治亚等国家仍广泛使用噬菌体,但也仅止于此,乔治亚提比里斯 Eliava 研究所负责人 Mzia Kutateladze 表示,这是因为噬菌体虽然是一种专杀细菌的病毒,但人们听到“病毒”二字,还是会感到害怕。
抗生素不分好坏一网打尽
也许前共产国家人民害怕噬菌体,但西方国家政府与科学家,已经无法坐视细菌的抗药性问题带来的重大危机,而将噬菌体列为一个很重要替代抗生素的选项。南卡罗莱纳医学大学微生物学家 Michael Schmidt 说,学界现在了解到他们需要更多更精确的方法去对付细菌,因为在用广效抗生素把好菌坏菌一同杀光的过程中,事实上也是提供了具抗药性的细菌一个更“宽广”的环境成长茁壮。“抗生素是一把大锤子,我们需要的是导引导弹”。
美国德州农工大学病毒学家 Ryland Young 表示,过往西方医界习于用广效抗生素处理甚至是病原未知的感染,但相对地,噬菌体一次对付单一种类细菌,这是比较简单的做法,而且由于没有两个噬菌体是一样的,因此如果有一天一种细菌有办法对付一种噬菌体,那就再加入另一种新的噬菌体就好。Kutateladze 就说,如果细菌可以发展出把细胞膜上的受体丢弃,让噬菌体无法进入胞内,那他们就会采用鸡尾酒疗法,让其他噬菌体从其他的受体进入细胞膜,通常每八个月就会进行这样一次变动,而不需要精确知道其中的组合变化。
▲3D结构的噬菌体(图片来源:Jinghua Tang and Timothy Baker, University of California, San Diego)
欧盟医师病患纷向前共产国家取经
5 月份在美国波士顿召开的美国微生物学会会议上,瑞士洛桑大学 Grégory Resch 博士介绍了一项由欧盟执委会拨款进行的"Phagoburn“计划,一个大型噬菌体临床治疗实验计划。Resch 表示,面对此类药物内容变动很快的噬菌体鸡尾酒式疗法,监管机构需要在临床实验前就能快速掌握情况,管理方式就像现在针对季节性流感的疫苗一样,因为每年都会有更新,以因应不断出现的新病毒株,管理措施相对也得跟上脚步。
这项计划预计将花费 520 万美元,于 9 月开始在法国、比利时、荷兰找寻 220 位烧伤病患,而且必须是受到大肠杆菌或绿脓杆菌感染者。为了降低发生抗药性的机会,他们采用鸡尾酒疗法,将超过 12 种噬菌体混合加以治疗。这些噬菌体都是业者 Pherecydes Pharma 先前从下水沟、河水等地方取样而来,种类超过一千种。如果噬菌体治疗失败,他们会改回来用抗生素治疗。
Pherecydes Pharma 首席执行官 Jérôme Gabard 表示,他不觉得噬菌体能够全面取代抗生素,但他相信政府最终会准许抗生素治疗无效的病患使用噬菌体。Kutateladze 也说,很多欧盟的病人都到乔治亚来治病,也有很多欧盟医师会把病人的样本寄来,他们再把相对应的鸡尾酒疗法内容寄回去。对此,Schmidt 评论道,“当没有希望,你将不择手段”。
(首图来源:Eliava Institute)
注释 1.二次大战结束,原本携手对抗纳粹德国的美国与苏联,因为政治理念与经济体系等根本上的不同,带动全球国家分裂成两大阵营:民主自由vs一党专政,资本主义vs共产主义。两大阵营对立严重,但直到 1991 年苏联垮台为止,两阵营因为核武保证相互毁灭的关系,很奇迹地没有直接发生战争,因此称这段期间为冷战时期。在这段期间,两阵营各方面交流都受到很多阻碍,因此抗生素vs噬菌体的医药差异发展也就不令人意外。
2.冷战时期全球大致分成美苏两大阵营,苏联阵营除了包含 15 个加盟共和国组成的苏联外,还有许多附庸国,例如在东欧方面有东德、波兰、捷克、匈牙利、南斯拉夫、罗马尼亚、保加利亚、阿尔巴尼亚等,他们都受到苏联严格控管,不能与西方国家互动,有如被一道厚厚的铁幕笼罩。
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