传统流感疫苗可望克服病毒突变!中央研究院基因体研究中心翁启惠特聘研究员与马彻副研究员带领的研究团队,用“鸡蛋”制造出可抗异株(cross strain)流感病毒感染的单糖流感疫苗,防御效果较传统流感疫苗提升 3~4 倍,此研究成果已于 2 月刊登于《PNAS》并取得多国专利。
流感病毒会利用其表面蛋白分子的变异来扺抗宿主抗体的追杀,因此每年皆需改变疫苗株,否则无法抵抗流感的传染力。因此,制造流感疫苗首要解决疫苗因病毒的高变异性而无效的状况。
马彻说:“采用鸡蛋制造单糖流感疫苗是一个既简单又实际的方法,可以解决病毒变异的问题。”马彻实验室运用传统以鸡蛋培养病毒的方法,配上创新的流感病毒单糖化技术,针对流感病毒的 HA 蛋白制造出单糖流感疫苗。经实验证实,相较于现有的流感病毒疫苗,这个单糖疫苗对异株流感病毒有超过 3~4 倍的防御效果。
研究发现,流感病毒的 HA 抗原蛋白负责帮病毒抓住宿主细胞,其上布满各种多糖分子。因此,他们先去除 H1N1 流感病毒表面蛋白上成串的糖分子,只留下一个糖分子以维持结构稳定,之后将此单糖病毒制成流感疫苗。实验结果显示,经施打疫苗的小鼠体内产生广效的免疫反应,可对抗异株流感病毒的感染。因为去除病毒表面蛋白的糖分子,如同脱去病毒的伪装,使其在免疫系统下无所遁形。
为了实现最新解方,研究团队打造疫苗制造生产平台,用约受精 10 天的胚胎鸡蛋,一周内制造出无跨亚型限制的单糖流感疫苗。
马彻也表示,HA 蛋白状似蘑菇,头部易生变异,以逃脱宿主的免疫反应。茎部则有糖分子保护,以防被宿主免疫细胞辨识。因此,当单糖流感疫苗在体内产生抗体时,可有效打击病毒茎部。研究人员也发现对于已感染病毒的细胞会产生 ADCC(注)作用,患者体内的免疫细胞会清理已被流感病毒侵入的细胞。
▲ 鸡蛋培养“单糖流感疫苗”与传统流感疫苗的差异。
此技术已由中研院相关单位签属技转合约予跨国药厂。论文第一作者为基因体中心曾勇杰博士后研究人员,实验室成员包括:翁启惠特聘研究员、马彻副研究员、林国仪研究员及詹家琮研究技师。论文标题为《An egg-based influenza split virus vaccine with monoglycosylation induces cross-strain protection against influenza virus infections》。