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多病、早衰或和它有关!全新研究揭密免疫 T 细胞与衰老的真正关联

2024-11-01 213


泡枸杞、喝燕窝、吃保健食品……人类在延缓衰老的路上,真的很努力!尽管做了很多“如何延缓变老”的事,却没真正了解“人类为什么会变老”,于是开启佛系养生,一边喝着枸杞茶,一边熬夜。

不仅普通人对“老”这件事不遗余力,科学家也颇有进展。

近期,西班牙研究团队指出,T 细胞的缺陷会加速衰老。研究发表于《Science》期刊,题为“T cells with dysfunctional mitochondria induce multimorbidity and premature senescence”。

我们为什么会变老?

生、老、病、死,是人类无法躲避和逆转的 4 种状态。不过,人们对衰老这件事,总会为了延缓到来下许多工夫。同样,科学家也不断研究了解“人为什么会变老”。

英国伦敦大学学院的生化学家 Nick Lane 指出,衰老的核心在于核基因组和粒线体基因组不搭配,此也说明为什么原核生物都能永生,而真核生物会逐渐衰老;人类为高等动物,自然是后者。

(Source:shutterstock)

高等动物高度分化的身体结构对胚胎要求更高,进化出含超多粒线体的大体积卵子。在人体中,粒线体扮演重要角色──细胞能量的重要提供者。

人类生命活动时时刻刻都会消耗能量,而当能量消耗值大于供应值之时,就会导致衰老和死亡。也就是说,粒线体是否健康,能为真核细胞提供能量,决定真核生物的寿命长短。

那么,是否能够让粒线体永远保持健康,无意外的情况下,人类就可以永生了?

答案是否定的。

首先,衰老是非常复杂的过程。英国皇家学会成员 Linda Partridge 教授曾表示:

总体来说,基因组里几乎乱成一锅粥,然后影响细胞的生理过程。细胞还会相互交流,与其他许多并行的过程互动。例如,老化细胞会把自身当下状态资讯传给周围细胞。这是一系列非常复杂的过程。

其次,粒线体也不可能永远保持健康。Nick Lane 指出,基因总会发生变异,两套基因组(粒线体基因组和核基因组)不能配合的情况一定会发生,由此,粒线体品质会下降,自由基会随着泄露而损伤细胞,使细胞死亡。

尽管衰老不可逆,但研究并未停止对人类衰老的研究。

《Science》最新研究指出,人类 T 细胞变化不仅影响机体的免疫功能,且粒线体功能异常的 T 细胞还将变成衰老的加速器;也就是说,T 细胞的变化会影响衰老进程。

T 细胞,多病和早衰的根源?

先了解一下 T 细胞。

T 细胞是淋巴细胞的一种,于器官和组织发挥免疫功能。随着人体变老,T 细胞的防御功能也会下降,抵抗力变差,这也解释了为什么老年人更易感染,更容易生病。

前面提到,T 细胞可能是衰老的推动者,为了验证这想法,研究人员对小鼠进行了基因改造实验。

研究人员将两个月大的小鼠体内 CD4 和 CD8 T 淋巴细胞的 Tfam 耗尽,也就是说,这些实验小鼠的 T  细胞粒线体功能异常。

Tfam 是编码线粒体转录因子 a(Tfam)的核基因,可稳定粒线体 DNA,也能启动粒线体 DNA 复制,有重要的调节作用。

实验结果显示,当这些小鼠长到 7 个月大,身体状态接近 22 个月大的老年鼠。检查发现,小鼠不仅外观早衰,身体机能也迅速下降,患有贫血、驼背等老年病。

另外,研究人员还以病毒测试小鼠的抵抗能力。结果显示,年轻的 Tfam fl / fl Cd4 Cre 小鼠和老年鼠更易感染。

为了评估 Tfam fl / fl Cd4 Cre 小鼠与“老年病”的相关性,研究人员分析实验对象的肌肉、心血管和认知适应性。

结果显示,基因改造的小鼠会产生大量炎症相关细胞因子 IL-6,IFN-γ 和 TNF-α 等,使小鼠提前进入“炎症衰老”阶段(inflammaging)。由此才会得老年病,且对病毒的抵抗力也不如同龄小鼠。

总地来说,由于粒线体转录因子 A(TFAM)缺乏,导致 T 细胞粒线体功能异常,加速小鼠的衰老进程,提前进入高龄阶段。

那么,既然 T 细胞缺陷会加速衰老,透过改造 T 细胞,能否反向逆转,延缓衰老?

对此,研究人员对实验小鼠进行 NAD+ 前体药物烟酰胺核糖(nicotinamide riboside,NR)治疗,结果显示,早衰的小鼠炎症缓解,贫血等老年病症状改善,身体活动能力、心脏功能也有强化。

尽管 NAD+ 前体药物证明能缓解小鼠衰老,但研究人员指出,这并不代表能当成人类抗衰防老的药物治疗,NAD+ 前体药物的抗衰老作用还需进一步研究。

关于变老这件事

探索“老”这件事,人类已进行几百年,但迄今为止,仍未有“长生不老药”出现。

似乎人类始终不能接受变老,依然期望“逆向而行”,以至于“老”这个中性形容词,也逐渐含有贬义。

随着科技发展,科学研究进步,人们有越来越多方法对抗衰老,快速换脸的医美技术、延缓衰老的产品层出不穷,尽管能按下暂停键,但变老这件事会“迟到”,不会不到。

变老,只是人生的阶段之一,与年幼、青壮年无异。对待变老的最佳姿势,是正视它、坦然接受它。

老,不可怕;怕老,才不够勇敢。

  • T cells with dysfunctional mitochondria induce multimorbidity and premature senescence
  • 与衰老有关的研究理论学说都有哪些?

(本文由 雷锋网 授权转载;首图来源:pixabay)

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2020-05-31 14:08:00

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